Les cèl·lules infectades de manera latent alberguen el genoma de l'ADN proviral del VIH-1 integrat principalment a l'heterocromatina, permetent la persistència de provirus transcripcionalment silenciosos.La hipoacetilació de proteïnes histones per histona desacetilases (HDAC) està implicada en el manteniment de la latència del VIH-1 reprimint la transcripció viral.A més, les malalties periodontals, causades per bacteris subgingivals polimicrobians, inclosa Porphyromonas gingivalis, es troben entre les infeccions més freqüents de la humanitat.Aquí demostrem els efectes de P. gingivalis sobre la replicació del VIH-1.Aquesta activitat podria ser atribuïble al sobrenedant del cultiu bacterian, però no a altres components bacterians com ara fímbries o LPS.Vam trobar que aquesta activitat inductora del VIH-1 es va recuperar a la fracció de massa molecular inferior (<3 kDa) del sobrenedant de cultiu.També vam demostrar que P. gingivalis produeix altes concentracions d'àcid butíric, actuant com un potent inhibidor dels HDAC i provocant l'acetilació d'histones.Els assajos d'immunoprecipitació de cromatina van revelar que el complex corepressor que contenia HDAC1 i AP-4 es va dissociar del promotor de repetició terminal llarga del VIH-1 després de l'estimulació amb sobrenedant de cultiu bacterià simultàniament amb l'associació d'histona acetilada i ARN polimerasa II.Així, vam trobar que P. gingivalis podria induir la reactivació del VIH-1 mitjançant la modificació de la cromatina i que l'àcid butíric, un dels metabòlits bacterians, és responsable d'aquest efecte.Aquests resultats suggereixen que les malalties periodontals podrien actuar com un factor de risc per a la reactivació del VIH-1 en individus infectats i podrien contribuir a la disseminació sistèmica del virus.
Hora de publicació: 10-set-2020